消炎镇痛药奥沙普秦的制备

实验一  安息香的辅酶合成（4学时）

[实验目的]

1.       学习安息香缩合的原理

2.       掌握安息香缩合反应的实验操作方法

[实验原理]

[主要药品及用量]

维生素B₁ 3.4g (0.01mol)，苯甲醛（新蒸） 20mL（20.8g，0.176mol），氢氧化钠 5 mol/L，6 mL，95%乙醇。

[主要设备仪器]

标准磨口仪，加热套，减压抽虑装置

[实验步骤]

在250 mL三颈瓶中加入3.4 g维生素B₁和8 mL水，在其溶解后加入30 mL95%乙醇，将烧瓶置于冰浴中冷却，同时取6 mL 3 mol/L氢氧化钠于一试管中也置于冰浴中。然后在冰浴冷却和搅拌下，将氢氧化钠溶液在10min内滴加入烧瓶中。当碱液加到一半时溶液呈淡黄色，随着碱液的加入溶液的颜色也变深（滴加氢氧化钠溶液至溶液pH = 8~9）。量取20mL新蒸的苯甲醛，倒入反应混合物中，于70~80℃水浴上加热90min，此时溶液在PH = 8~9（反应初期若pH值降低可补加少许氢氧化钠溶液），反应混合物呈橘黄色或橘红色均相溶液，经冰浴冷却后即有白色晶体析出。抽滤，依次用冷水、50%冷乙醇洗涤产品，干燥后粗产品重14~15g，熔点132~134℃（产率60~70%）。纯化后产物为白色结晶（可用95%乙醇重结晶，每克粗产品约需乙醇6毫升），熔点134~136℃。将做好的产品留着下下次实验作原料。

[注意事项]

1. 维生素B₁受热易变质，失去催化作用，应放入冰箱内保存，使用时取出，用完后及时放回冰箱中。

2. 维生素B₁在氢氧化钠溶液中噻唑环易开环失效，因此反应前维生素B₁溶液及氢氧化钠溶液必须用冰水冷透。

3. 苯甲醛极易被空气中的氧所氧化，应采用新蒸馏的苯甲醛。

4. 反应过程中，开始时溶液不必沸腾，即水浴的温度不能超过80℃，反应后期可适当升高温度至缓慢沸腾（80~90℃）。

5. 苯甲醛反应过程中的体系PH值是该实验成败的关键，一定要仔细调节。